Doug (Jack Black) dhe Griff (Paul Rudd) kanë qenë miq të ngushtë që në fëmijëri dhe gjithmonë kanë ëndërruar të ribëjnë filmin e tyre të preferuar të të gjitha kohërave: "klasikun" kinematografik Anakonda. Kur një krizë në mes të jetës i shtyn që më në fund ta ndjekin ëndrrën, ata nisen thellë në Amazon për të filluar xhirimet. Por gjithçka bëhet e vërtetë kur shfaqet një anakondë gjigante reale, duke e kthyer setin komik dhe kaotik të filmit të tyre në një situatë vdekjeprurëse. Filmi që po vdesin për ta bërë? Mund t’i vrasë në të vërtetë...
